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HER2-人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2, , c-erbB-2）是由位于人17q21染色體的erbB2基因編碼產(chǎn)生，是EGFR家族成員之一。HER2蛋白是一個(gè)分子量為185kDa的跨膜糖蛋白，在很多類型的組織細(xì)胞表面均有表達(dá)，例如乳腺和胃上皮等，HER2與(EGFRs)家族成員緊密結(jié)合形成二聚體后從而激活了激酶介導(dǎo)的下游信號(hào)通路（例如細(xì)胞增殖和遷移）。HER2基因通過拷貝數(shù)的擴(kuò)增導(dǎo)致HER2蛋白的過表達(dá)，HER2基因擴(kuò)增和HER2蛋白過表達(dá)在許多腫瘤重都有報(bào)道，且HER2陽(yáng)性（基因擴(kuò)增或蛋白過表達(dá)）與腫瘤的惡性程度密切相關(guān)，HER2陽(yáng)性的腫瘤表現(xiàn)出強(qiáng)的轉(zhuǎn)移能力和侵潤(rùn)能力，對(duì)化療的敏感性也較差，且易復(fù)發(fā)。在包括乳腺癌、胃癌、肺癌等多種惡性腫瘤中，HER2陽(yáng)性提示預(yù)后不良及生存期短。
熒光原位雜交(FISH)檢測(cè)方法能客觀、準(zhǔn)確地反映HER2基因的狀態(tài)，可重復(fù)性好，并可以判斷其所在染色體17號(hào)的非整倍體性, 是臨床HER2檢測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
乳腺癌
大約15-30%的浸潤(rùn)性乳腺癌存在HER2基因的擴(kuò)增或蛋白過表達(dá)。
HER2可作為乳腺癌獨(dú)立預(yù)后因子；HER2陽(yáng)性的乳腺癌浸潤(rùn)性強(qiáng)，患者無(wú)病生存期短，預(yù)后差。
HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者對(duì)CMF方案不敏感：宜采用大劑量蒽環(huán)類藥物和紫杉醇類藥物方案。HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者明顯受益于曲妥珠單抗靶向藥物的治療。
胃癌
在ToGA臨床研究中顯示大約22%的胃癌患者存在HER2陽(yáng)性；
HER2陽(yáng)性的晚期胃癌患者明顯受益于曲妥珠單抗的靶向生物制劑，ToGA臨床研究顯示曲妥珠單抗聯(lián)合化療提高HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者中位生存時(shí)間近3個(gè)月 (11.1 vs 13.8 個(gè)月)，減少26%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
HER2狀態(tài)（IHC3+或IHC2+/ ISH+）是中晚期GC和GJC的一個(gè)預(yù)測(cè)因子。
轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌
在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)中，HER2陽(yáng)性率為2%～5%不等；
HERACLES臨床研究顯示曲妥珠單抗和拉帕替尼聯(lián)合治療難治性HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，有效且耐受良好。
膀胱癌
2021年10月，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤病理專業(yè)委員會(huì)會(huì)同中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)尿路上皮癌專家委員會(huì)提出了HER2檢測(cè)的中國(guó)專家共識(shí)，明確指出“HER2蛋白表達(dá)狀態(tài)的準(zhǔn)確檢測(cè)對(duì)篩選潛在抗HER2-ADC類藥物獲益的尿路上皮癌患者中有著重要的臨床意義；
經(jīng)研究顯示，抗HER2-ADC藥物在治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌全身化療后進(jìn)展的HER2過表達(dá)患者中顯示出顯著的臨床療效，研究報(bào)道其客觀緩解率為51.2%，無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為6.9個(gè)月。而且另有研究顯示，在晚期尿路上皮癌中，HER2高水平表
達(dá)也與不良預(yù)后相關(guān)。因此，HER2狀態(tài)的檢測(cè)對(duì)于預(yù)測(cè)尿路上皮癌的預(yù)后也有一定價(jià)值；
HER2蛋白質(zhì)過表達(dá)與膀胱尿路上皮癌（UCB）的進(jìn)展和預(yù)后不良相關(guān)。一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，在pT2-pT4 UCB患者中，HER2高表達(dá)與較差的OS和DFS相關(guān)。此外，HER2高表達(dá)也被證明與細(xì)胞耐藥、放化療敏感性降轉(zhuǎn)移侵襲增強(qiáng)、高腫瘤分期分級(jí)以及
腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)；
局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的預(yù)后差，而當(dāng)前臨床選擇藥物有限，亟待新的治療突破。HER2也是尿路上皮癌靶向治療的重要標(biāo)志物，且HER2抑制劑在膀胱尿路上皮癌的有效性與安全性已經(jīng)在許多臨床前及臨床研究中被證實(shí)；膀胱癌患者發(fā)生HER2過表達(dá)的比率為4%-76%。
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